研究人员发现帕金森病患者的特定突变

特拉维夫大学 (TAU) 的研究人员发现了帕金森病病理的一个新因素，未来这可能成为开发这种可怕疾病新疗法的目标，这种疾病影响着全球近 1000 万人。

研究人员解释说：“我们发现，由基因突变引起的 TMEM16F 蛋白质变体会增强帕金森病病理通过脑神经细胞的扩散。”

这项研究由特拉维夫大学医学与健康科学学院和 Sagol 神经科学学院细胞与发育生物学系的 Avraham Ashkenazi 博士和博士生 Stav Cohen Adiv Mordechai 领导。其他贡献者包括：特拉维夫大学医学与健康科学学院和特拉维夫 Sourasky 医学中心的 Orly Goldstein 博士、Avi Orr-Urtreger 教授、Tanya Gurevich 教授和 Nir ​​Giladi 教授，以及特拉维夫大学和海法大学的其他研究人员。这项研究得到了特拉维夫大学 Aufzien 家庭帕金森病预防和治疗中心的支持。该论文发表在科学期刊《衰老细胞》上。

博士生 Stav Cohen Adiv Mordechai 解释道：“帕金森病的一个关键机制是蛋白质 α-突触核蛋白在脑细胞中聚集（以路易体的形式），最终杀死这些细胞。多年来，研究人员一直试图发现病理性 α-突触核蛋白如何在大脑中扩散，影响一个又一个细胞，并逐渐破坏整个大脑部分。由于 α-突触核蛋白需要穿过细胞膜才能扩散，我们专注于蛋白质 TMEM16F，这是一种位于细胞膜上的调节器，可能是这一致命过程的驱动因素。”

首先，研究人员通过基因工程改造了一种没有 TMEM16F 基因的小鼠模型，并从这些小鼠的大脑中提取神经元，用于体外细胞模型。他们使用一种经过特殊改造的病毒，使这些神经元表达与帕金森病相关的缺陷 α-突触核蛋白，并将结果与​​含有 TMEM16F 的正常脑细胞的结果进行比较。他们发现，当 TMEM16F 基因被删除时，与从正常细胞扩散相比，α-突触核蛋白病理扩散到更少的健康邻近细胞。该结果在帕金森病活体小鼠模型中得到了体内验证。

此外，研究人员与特拉维夫索拉斯基医疗中心神经学研究所合作，寻找可能增加帕金森病风险的 TMEM16F 基因突变（变异）。

阿什肯纳齐博士详细介绍道：“众所周知，阿什肯纳齐犹太人中帕金森病的发病率相对较高，研究所对携带增加患病风险基因的阿什肯纳齐犹太人进行了大规模的持续遗传学研究。在他们的帮助下，我们能够识别出一种特定的 TMEM16F 突变，这种突变在阿什肯纳齐犹太人中很常见，在阿什肯纳齐帕金森病患者中尤其常见。”

研究人员发现，携带突变的细胞比携带正常基因的细胞分泌更多的病理性 α-突触核蛋白。研究人员解释说，分泌增加的机制与 TMEM16F 蛋白的生物学功能有关：突变会增加 TMEM16F 的活性，从而影响膜分泌过程。

Stav Cohen Adiv Mordechai 补充道：“在我们的研究中，我们发现了导致帕金森病的一个新因素：蛋白质 TMEM16F，它介导病理性 α-突触核蛋白通过细胞膜分泌到细胞环境中。缺陷的 α-突触核蛋白被附近的健康神经元吸收，在神经元内部形成路易氏体，并逐渐扩散到大脑，损害越来越多的脑细胞。我们的研究结果标志着 TMEM16F 可能成为开发帕金森病有效治疗方法的新靶点。如果通过抑制 TMEM16F，我们可以阻止或减少脑细胞分泌缺陷的 α-突触核蛋白，我们可能能够减缓甚至阻止疾病在大脑中的扩散。”

Ashkenazi 博士强调，对帕金森病新机制的研究才刚刚开始，还有相当多的问题有待探索：抑制 TMEM16F 真的能减轻帕金森病的症状吗？细胞膜的脂质组成在脑部疾病的传播中起着一定作用吗？TMEM16F 突变与帕金森病在人群中的患病率之间是否存在联系？研究小组打算继续从这些方向以及其他方向进行研究。